Achyrocline satureoides (LAM) D.C., popularmente conhecida como macela, é uma planta herbácea perene tradicionalmente utilizada e indicada para o alívio de diversos males, como mal estar gástrico e intestinal, diabetes, inflamações, entre outros (Figura 1). Esta espécie possui ampla dispersão nos estados da região sul do Brasil, e é encontrada também em países como Colômbia, Argentina, Uruguai e Paraguai. Adicionalmente, além de ser a planta símbolo do estado do Rio Grande do Sul, está entre as dez espécies vegetais mais consumidas neste estado (RETTA et al., 2012).
A inflamação é um mecanismo de defesa complexo que visa fundamentalmente eliminar uma lesão ou injúria e restabelecer a homeostase tecidual. Os neutrófilos segmentados são células sanguíneas fagocitárias orientadamente recrutadas para locais de infecção e/ou inflamação e possuem fundamental importância na gênese e desenvolvimento do processo inflamatório agudo. Assim, o processo de migração dos neutrófilos na inflamação é um evento complexo e envolve a ativação de várias células, incluindo monócitos, macrófagos, mastócitos, células dendríticas e células endoteliais da extensa rede de vasos capilares da microcirculação local e/ou sistêmica. Receptores de membrana, como os receptores de reconhecimento padrão (PRRs) toll-like (TLRs; toll-like receptors), desempenham papel fundamental no desenvolvimento da resposta inflamatória. Os TLRs, tal como o TLR-4, reconhecem padrões moleculares associados ao patógeno (PAMPs), como o lipopolissacarídeo (LPS) de Escherichia coli (E. coli), encontrado na membrana externa de bactérias gram-negativas, e desencadeiam a ativação de vias de sinalização capazes de induzir a produção e secreção de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias, como a IL-1 (interleucina-1) e o TNF-α (fator de necrose tumoral-α), a IL-8 (interleucina-8), e de leucotrienos, como o LTB4 (leucotrieno B4). A produção e secreção destes e outros mediadores inflamatórios desencadeiam a ativação de células do endotélio de vênulas pós-capilares da microcirculação e de leucócitos circulantes que passam a rolar, aderir e transmigrar para o meio extravascular, em direção ao foco de lesão. Adicionalmente, receptores de membrana endoteliais e leucocitários, como as selectinas (P; E, e L), a família das integrinas, e a superfamília das imunoglobulinas, como a PECAM-1 (platelet endothelial cell adhesion molecule), participam deste processo que culmina com a transmigração, a quimiotaxia neutrofílica em direção ao gradiente de maior concentração de substâncias quimioatratívas e/ou constituintes formilados da parede bacteriana, como o fMLP (peptide N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine), levando a fagocitose do agente lesivo, preferencialmente, pelos neutrófilos e macrófagos, e a eliminação das possíveis consequências geradas pelo dano celular. No entanto, a exacerbação dos processos envolvidos na eliminação do agente agressor, como pela produção exacerbada de espécies reativas de oxigênio, podem causar sérios prejuízos aos tecidos adjacentes e ao organismo (KAGAN & MEDZHITOV, 2006; GREEN et al., 2004; SMALLEY & LEE, 2005; LEY et al., 2007).
Vários estudos com diferentes extratos de A. satureoides demonstram sua atividade antioxidante e imunomoduladora (SIMÕES et al., 1984; COSENTINO et al., 2008; SANTIM et al., 2010). Estes estudos fornecem evidências de que a infusão de macela afeta profundamente as respostas funcionais das células polimorfonucleadas, como a geração de espécies reativas de oxigênio e a produção de interleucinas, apoiando assim seu uso tradicional como antiinflamatório. Os efeitos imunomoduladores de A. satureoides, em parte, são atribuídos a grande concentração de polifenóis, representados principalmente pelos flavonóides quercetina e luteolina (RETTA et al., 2012). Os flavonóides são antioxidantes oriundos da alimentação e atuam de forma efetiva no organismo quelando íons e sequestrando radicais livres (KIM et al., 2011). Recentemente desenvolvemos no Laboratório de Toxicologia Experimental da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo – SP, sob comando da Prof. Tit. Dra. Sandra Helena Poliselli Farsky, um estudo que buscou investigar os efeitos de A. satureoides sobre a inflamação causada pelo LPS in vivo. Vale ressaltar que a coleta da espécie vegetal foi previamente autorizada pelo Conselho de Gestão do Patrimônio Genético do Ministério do Meio Ambiente (CGEN; Brasil), e todos os procedimentos experimentais in vivo foram aprovados pelo Comitê de Ética no Uso de Animais da FCF/USP (CEUA/FCF/USP). Nossos resultados mostraram que o tratamento in vivo com o extrato bruto hidroalcoólico de A. satudeoides: i) reduziu o recrutamento de neutrófilos para o tecido de animais pré-tratados com A. satureoides e inflamados pelo LPS, ii) reduziu a expressão de receptores TLR-4 (receptores de reconhecimento padrão (RRPs) do LPS) em neutrófilos circulantes, iii) interferiu com as atividades fagocíticas e microbicidas de neutrófilos circulantes, iv) inibiu a secreção dos mediadores quimiotáxicos LTB4 e IL-8 no lavado do infiltrado inflamatório coletado destes animais, v) diminuiu o comportamento de rolamento e de adesão dos leucócitos à parede de vênulas pós capilares da microcirculação mesentérica, vi) reduziu a porcentagem de neutrófilos positivos para as moléculas de adesão L-selectina e β2-integrina e, vii) não alterou os parâmetros histológicos do fígado e dos rins, e a concentração sérica dos marcadores de atividade hepática e renal dos animais (BARIONI et al., 2013).
Estes dados nos permitiram concluir que o pré-tratamento in vivo com o extrato bruto hidroalcoólico de A. satureoides exerce efeitos imunomoduladores sobre a resposta inflamatória induzida pelo LPS sem causar efeitos tóxicos detectáveis nestas condições. Estes efeitos provavelmente estão associados à redução da migração neutrofílica para o foco inflamatório e à redução da capacidade fagocítica e microbicida destas células. Apesar destes achados recentes, os mecanismos envolvidos na atividade antiinflamatória de A. satureoides ainda não estão totalmente elucidados e investigações futuras são necessárias para o melhor entendimento de seus efeitos no organismo. Como conclusão, a realização de estudos que visem esclarecer as propriedades farmacológicas e toxicológicas de espécies e/ou drogas vegetais, a atualização e capacitação de profissionais de saúde prescritores e não prescritores de fitoterápicos, bem como a implantação de programas que visem incentivar e atribuir, de acordo com a competência de cada profissão ou habilitação, a prescrição e/ou recomendação responsável de fitoterápicos, poderão contribuir para com a educação e conscientização da população sobre as boas formas de cultivo e uso seguro de plantas medicinais e outros produtos naturais.
Este estudo foi realizado com apoio da FAPESP nº 11/15115-2.
Para ler o trabalho na íntegra acesse: Ler estudo.
BIBLIOGRAFIA
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COSENTINO, M.; BOMBELLI, R.; CARCANO, E.; LUINI, A.; MARINO, F.; CREMA, F.; DAJAS, F.; LECCHINI, S. Immunomodulatory properties of Achyrocline satureoides (LAM) D.C. infusion: a study of human leukocytes. Journal of Ethnopharmacology, v.116, p.501-507, 2008.
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Éric Diego Barioni
Biomédico, mestre em Ciências com área de concentração em Toxicologia e Análises Toxicológicas. Doutorando em Ciências com área de concentração em Toxicologia e Análises. Conselheiro Honorário do Conselho Regional de Biomedicina da 1ª Região (CRBM-1).
Rodrigo de Azevedo Loiola
Graduado em Enfermagem, doutorando em Ciências Biológicas (Biologia Molecular), professor licenciado na Universidade Ibirapuera e pós-doutor pela Willian Harvey Research Institute (Queen Mary University of London – Londres, Reino Unido).
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